發布日期：2018-12-26

　　加州大學洛杉磯分校（UCLA）顧臻教授及其研究團隊的發布最新成果：一種納米顆粒噴霧，在腫瘤切除手術后噴于腫瘤切除腔，可以在傷口處迅速混合形成蛋白凝膠，不僅能促進傷口愈合，還能激活免疫系統，阻止腫瘤細胞的復發和轉移。相關文章發表在Nature Nanotechnology雜志上。

　　腫瘤細胞有各種各樣的手段來逃脫免疫系統的制裁。其中CD47蛋白會向巨噬細胞發出一種“不要吃我”的信號，CD47表達水平上調就是腫瘤細胞躲避巨噬細胞的手段之一。科學家們想通過阻滯CD47來重新激活巨噬細胞對腫瘤細胞的識別能力，但是因為紅細胞表面也有CD47蛋白的存在，系統性地給藥阻滯CD47總是無法避免貧血等副作用。所以，如何讓CD47拮抗劑更具有靶向性是研究人員重點關注的問題。

　　系統性的全身給藥會造成“誤傷”，那做成噴劑，只噴腫瘤手術傷口處，是否可以一定程度上的達到避免誤傷的目的？為了驗證該想法，研究人員試圖制作一種噴霧式纖維蛋白水凝膠，將CD47抗體和含有凝血酶的纖維蛋白原溶液混合，在腫瘤切除腔形成纖維蛋白凝膠，阻滯CD47，抑制癌癥的復發和腫瘤細胞的轉移。

　　此外，CD47抗體還需要一個載體，其任務不僅在于承載納米顆粒，還試圖進一步增強免疫反應。最近研究表明，腫瘤細胞的微環境呈現弱酸性，而手術后的炎癥反應也會使損傷組織局部弱酸化。在這種環境下，巨噬細胞的M2表型也會增多，這種表型的巨噬細胞發揮促腫瘤活性，常常與腫瘤轉移、血管生成及臨床療效差有關。而碳酸鈣恰巧具有清除H+的能力。研究人員用碳酸鈣和纖維蛋白凝膠處理了小鼠腫瘤切除腔，檢測到了增強的免疫效應。

　　于是，研究人員制作了CD47抗體和碳酸鈣納米粒載體與凝血酶纖維蛋白原溶液的組合。這樣的抗體給藥方式大大優于靜脈注射，因為注射的抗體只能在給腫瘤切除部位檢測到20%的信號，而使用噴劑的方法可以檢測到79%的信號，并且表現出來的副作用也很小。免疫凝膠治療效果也同樣讓人滿意。研究人員使用了小鼠的不完全腫瘤切除模型，在噴劑給藥之后（每只小鼠1mg碳酸鈣，50靏CD47抗體），8只小鼠中有4只沒有發現腫瘤細胞。經過免疫凝膠治療的小鼠有50%存活至少60天，而對照組的小鼠都沒能存活超過30天。毋庸置疑，免疫凝膠治療成功激活了小鼠的免疫反應，抑制了腫瘤的生長，甚至可以消滅殘存的腫瘤細胞。

　　癌癥復發是治療失敗的一個重要原因。如果免疫凝膠治療方法真的能夠應用臨床，無疑是癌癥治療史上的一大進步。術后噴一噴，癌癥“不留根”。

來源：科技部