發布日期：2018-10-10
因超重和肥胖引發的糖尿病、心血管疾病、睡眠障礙等問題呈逐年上升且年輕化趨勢。
治療肥胖的方法包括健康飲食和運動、處方藥和手術等。醫療器械也有助于輔助治療肥胖，目前，國際上輔助治療肥胖的醫療器械主要包括電刺激設備（阻斷大腦和胃之間的神經活動）、胃束帶（用于限制胃的容量）、胃排空系統（連接胃和外部的管道用于排出食物）、胃內球囊（通過胃鏡放置球囊占據胃內空間）等。
胃內球囊產品是指通過胃鏡放置在胃里的可充球囊，以占據胃內空間，用于成人肥胖癥患者的輔助減肥。該產品一般放置幾個月后移除，且須與長期有指導的飲食和行為矯正計劃結合使用。
首個胃內球囊產品（Garren-Edwards）于1985年出現，但由于并發癥發生率高且有效性低，很快就從市場上撤回。現在臨床使用的胃內球囊產品在技術上經過了改進，在美國、歐盟等國家和地區均有上市。
FDA對胃內球囊產品的審批情況
目前美國FDA批準的胃內球囊產品有：ReShape胃內水球，英文名稱ReShape Integrated Dual Balloon System（Reshape Dual Balloon），由ReShape Medical Inc.公司生產，于2015年獲 FDA 批準，由三個球囊組成，充鹽水和亞甲藍（亞甲基用于提示球囊破裂）。Orbera胃內水球，英文名稱Orbera Intragastric Balloon System，由Apollo Endo Surgery公司生產，于2015年獲FDA批準，由單個球囊組成，內部填充鹽水。Obalon胃內氣球，英文名稱Obalon Balloon System，由Obalon Therapeutics，Inc.公司生產，于2016年獲FDA批準，含三個球囊，內部充氣。
潛在風險和FDA發布的警示信息
胃內球囊術后常見并發癥有惡心、嘔吐，球囊破裂、移位，少見并發癥有食管黏膜撕裂、吸入性肺炎、腸梗阻、消化道出血等。
截至2017年2月，FDA收到幾十例水球過充不良事件，大多數為Orbera胃內水球，也有一部分為ReShape胃內水球。FDA分別于2017年2月和8月在其官網上公開發文提醒醫護人員密切觀察接受胃內水球系統治療的患者發生急性胰腺炎和水球內氣體/液體過充的風險。水球過充可在術后數日內發生，表現為腹部劇烈疼痛，腹部膨脹、緊張，伴或不伴不適感、呼吸困難、嘔吐；但在2016年批準的Obalon胃內氣球中未觀察到此現象。之后，Apollo Endo Surgery 和ReShape Medical Inc.修訂了產品標簽并提示以上風險。
從2016到2017年8月，FDA共收到5起肥胖癥患者植入胃內水球術后死亡的病例。其中，4例為Orbera胃內水球，1例為ReShape胃內水球。5例死亡均發生在術后1個月內，其中3例發生于術后1～3天，原因尚不明確；另外2例可能與治療的相關并發癥有關（Orbera胃內水球為胃穿孔，ReShape胃內水球為食道穿孔）。
FDA提醒醫護人員觀察器械相關并發癥的發生，積極報告相關不良事件，以幫助FDA對該器械有更好的認識和風險評估。同時，FDA和Apollo Endo Surgery、ReShape Medical Inc.兩家生產企業進行合作，以便更好地調查這5例意外死亡事件的原因并監測急性胰腺炎、水球過充等潛在并發癥。另外，FDA強制要求該類產品進行上市后研究，從而獲得更多信息以維持這些獲批器械的安全有效性。
我國對胃內球囊產品的審批情況
到目前為止，我國未有胃內球囊產品批準上市。
2006年曾有企業申報胃內水球產品，后因申請人未能在規定期限內補充資料而終止審評。目前有1個2017年申報的在審產品，器審中心已組成專業審評小組對其開展技術審評工作。由于申請人提交的申報資料尚不充分，現已通知企業補充提交相關的申報資料。
考慮到FDA是在批準產品上市后發現的相關不良事件，所以，器審中心請申請人收集境外上市以來所有的胃內球囊產品死亡、嚴重不良事件、非預期不良事件進行統計和分析，對不良事件發生原因進行詳細調查研究，并重新進行產品的風險/受益評價。
此外，該產品提交了境外上市前的臨床試驗資料進行臨床評價。由于臨床試驗人群主要是在美國生活的人群，因此需結合對人種體質、生活習慣、飲食文化等差異的考慮，評價該臨床試驗結果及評價標準是否適用于中國人群。而且，鑒于該產品是在胃內環境中使用，相比植入人體其他部位的醫療器械產品，還需考慮胃液的低pH值環境對產品組成材料的影響，以及生物相容性的特殊要求。
因此，對于該類產品的技術審評，器審中心將結合多方面信息，充分評估對患者的風險和受益，嚴格把握審評的科學性和嚴謹性；同時，也將進一步積累該類產品的審評經驗，以便適時制定相關的技術指導性文件。（器審中心審評三部 黃長瑾 趙鵬）
來源：中國醫藥報
