作者：胡珉琦發(fā)布日期：2018-07-16
老齡、吸煙、肥胖、糖尿病、高血壓及心腦血管疾病等都是已知的慢性腎臟病的危險(xiǎn)因素。
而北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的一項(xiàng)研究最新提示，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者發(fā)生慢性腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加，HBV感染也成為腎臟損傷確切的危險(xiǎn)因素。近期，這項(xiàng)研究結(jié)論發(fā)表在BMC Medicine上。
發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加37%
我國是乙型肝炎病毒（HBV）感染的中高流行區(qū)，2014年，世界衛(wèi)生組織估計(jì)，我國一般人群乙肝表面抗原（HBsAg）的陽性率為5.49%。與此同時(shí)，慢性腎臟病也是我國重要的公共衛(wèi)生問題之一，2012年中國流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，中國成人慢性腎病的患病率為10.8%，總數(shù)高達(dá)1.2億。
不管是臨床還是實(shí)驗(yàn)室研究，都提示這兩種慢性疾病之間存在關(guān)聯(lián)，HBV感染可能會(huì)損傷腎臟功能。只是這種關(guān)聯(lián)一直以來都缺乏大規(guī)模人群研究的證據(jù)。而北大公共衛(wèi)生學(xué)院李立明教授團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究則給出了肯定的答案。
該論文通訊作者之一、北大公共衛(wèi)生學(xué)院教授呂筠介紹，團(tuán)隊(duì)從2004年1月1日正式啟動(dòng)了中國慢性病前瞻性研究項(xiàng)目（CKB），該項(xiàng)目在國內(nèi)10個(gè)省（區(qū)）開展，共涉及51萬余人，持續(xù)時(shí)間15至20年，是一項(xiàng)多因素、多病種、多學(xué)科合作的大規(guī)模慢性病病因流行病學(xué)研究，也是目前世界上最大的涉及長期保存生物樣本的前瞻性人群隊(duì)列研究之一。這個(gè)最新的成果正是利用了CKB項(xiàng)目募集的469459名30~79歲中國成年人，平均隨訪9.1年的數(shù)據(jù)分析得到的。
這項(xiàng)研究顯示，HBsAg呈陽性與慢性腎臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。與HBsAg陰性患者相比，HBsAg陽性感染者的慢性腎臟病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了37%，其中，對男性的威脅更大，風(fēng)險(xiǎn)可增加77%。
值得注意的是，隨著病情的發(fā)展，如果感染者發(fā)展成為慢性肝炎或者肝硬化，并且接受了基線治療，那么這些患者的慢性腎臟病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加近四倍。
呂筠表示，在此之前，我國臺(tái)灣地區(qū)和大陸地區(qū)分別開展過關(guān)于探索HBV感染與慢性腎臟疾病的關(guān)聯(lián)性的研究，但樣本量均小于10萬，且局限于某一地區(qū)。而這項(xiàng)研究是目前為止最大規(guī)模的人群隊(duì)列研究，包括了城市和農(nóng)村人口。
“開展類似的大規(guī)模人群隊(duì)列研究，需要在現(xiàn)場調(diào)查測定數(shù)十萬人HBV感染狀態(tài)的基礎(chǔ)上，對隊(duì)列人群進(jìn)行長期隨訪監(jiān)測，收集慢性腎臟疾病的發(fā)病事件。這一過程本身是非常困難的。”不難理解，這也是相關(guān)研究數(shù)據(jù)缺乏的重要原因。
關(guān)聯(lián)機(jī)制尚不明確
HBV感染者發(fā)生慢性腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，那么這種關(guān)聯(lián)又是如何發(fā)生的？
根據(jù)北大醫(yī)院感染疾病科主任王貴強(qiáng)的解釋，首先，對于重癥肝病，比如肝功能衰竭、晚期肝硬化的患者來說，腎臟并發(fā)癥是臨床上十分常見的情況。
而在普通的乙肝患者中，單純與病毒相關(guān)的腎功能損傷，也就是能在腎組織中檢測到乙肝病毒標(biāo)志物的，則被稱為HBV相關(guān)性腎炎。
1971 年，在一位53 歲的男性膜性腎病患者的腎小球基底膜免疫復(fù)合物中首次發(fā)現(xiàn)了HBV抗原，此后陸續(xù)有研究報(bào)道指出，HBV感染與多種病理類型的腎小球腎炎有關(guān)。不過，王貴強(qiáng)也表示，目前為止，國內(nèi)HBV相關(guān)性腎炎的研究數(shù)據(jù)并不多見，治病機(jī)制在客觀上還不完全明確。
其中，最被廣泛接受的一種經(jīng)典解釋是，病毒抗原與宿主抗體免疫復(fù)合物的沉積。他介紹道，在乙肝病毒入侵后，機(jī)體免疫會(huì)活化，從而產(chǎn)生抗體。抗原抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，會(huì)在腎臟沉積，從而對腎小球基底膜造成局部的病變、炎癥等，這類腎功能損傷被稱為膜性腎小球腎炎。
還有一些研究表明，HBV病毒不是嚴(yán)格意義上的嗜肝病毒，它可以直接造成腎功能損傷。因?yàn)橥ㄟ^病理檢查，腎臟里存在病毒的復(fù)制、病毒的顆粒或病毒的抗原。針對這種解釋，目前還沒有定論。
除此之外，上述發(fā)表論文的北大研究團(tuán)隊(duì)在接受《中國科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)表示，并不能排除某些治療慢性肝病的藥物具有腎毒性的可能性。“未來，需要進(jìn)一步收集HBV感染者具體的服藥信息，有望明確這一問題。”
“藥物性腎損傷”本身是一種常見的毒性反應(yīng)。王貴強(qiáng)指出，市場上的抗乙肝病毒藥物，有些可能有潛在腎損害作用，而有些藥物副作用并不明顯。
以拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定為例，就目前的研究來看，拉米夫定和恩替卡韋對腎臟的影響并不大。阿德福韋酯的確存在一些副作用，但在臨床上使用的劑量比較小。而最新的研究顯示，替比夫定這種藥物還能對腎功能改善起到一定作用。
防護(hù)還需好習(xí)慣
如果HBV感染會(huì)增加慢性腎臟病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，那么，隨著人口老齡化的加劇，慢性腎臟病就將成為威脅我國人群健康的重要疾病之一。為有效降低這種風(fēng)險(xiǎn)，慢性HBV感染患者必須關(guān)注對腎臟的保護(hù)。
對此，王貴強(qiáng)強(qiáng)調(diào)，最重要的方法就是規(guī)范診療，尤其是HBsAg陽性感染者，應(yīng)該及時(shí)接受抗病毒治療。“抗病毒治療不僅可以有效控制HBV感染疾病的進(jìn)展，在大多數(shù)情況下也能解決HBV相關(guān)性腎炎的問題。”
他還指出，乙肝人群一定要定期監(jiān)測隨訪，以便隨時(shí)調(diào)整治療。“許多病人正是由于治療依從性不佳，中途不聽醫(yī)囑或者中斷治療，就無法及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病的發(fā)展進(jìn)程，從而影響療效。”
至于治療HBV感染的藥物可能導(dǎo)致的腎損害，王貴強(qiáng)的看法是，它并不屬于高概率事件，且在臨床上可控。“抗病毒仍是第一位的，如果因?yàn)楹ε滤幬锔弊饔镁途芙^用藥，這是完全錯(cuò)誤的。”
此外，這項(xiàng)研究還有一個(gè)新的發(fā)現(xiàn)。根據(jù)研究人員分析，慢性HBV感染能夠與吸煙、少體力活動(dòng)、糖尿病發(fā)生協(xié)同作用。吸煙的或是少體力活動(dòng)的HBsAg陽性感染者發(fā)生慢性腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)是普通人的2倍，而患有糖尿病的感染者發(fā)生慢性腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)則是普通人的6倍。
呂筠表示，這也給出了一個(gè)重要提示。“針對慢性HBV感染者，應(yīng)該養(yǎng)成健康的生活方式，不吸煙或及早戒煙，增加體力活動(dòng)，預(yù)防糖尿病的發(fā)生或積極管理并控制血糖，同時(shí)在定期體檢中關(guān)注腎功能。”
《中國科學(xué)報(bào)》 (2018-07-13 第8版 生活)
來源：中國科學(xué)報(bào)