發(fā)布日期：2018-04-04

　　自2004年以來，奧沙利鉑聯(lián)合氟嘧啶治療6個月的方案已成為III期結腸癌患者的標準輔助治療。但由于奧沙利鉑與累積神經(jīng)毒性具有強相關性，科學家們一直在致力于縮短治療時間的探索，而據(jù)最近一項試驗結果證實，III期結腸癌患者尤其是低風險III期患者的輔助化療時間或可縮短至3個月。

DOI：DOI: 10.1056/NEJMoa1713709

　　這一發(fā)現(xiàn)最初在美國臨床腫瘤學會（ASCO）2017年年會上公布，現(xiàn)已于3月29日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。論文通訊作者為明尼蘇達州羅徹斯特市梅奧臨床癌癥中心的醫(yī)學博士Axel Grothey。

　　ASCO首席醫(yī)療官Richard Schilsky 在會上介紹研究結果時表示，該結果正在改變實踐。“我預計，從下周開始，如果患者患有低風險結腸癌，他們將接受較短療程的輔助化療。”

　　“越短越好（less is more）！” ASCO專家Nancy Baxter博士當時評論到。“這對全球患者來說是偉大的一天，今天，我的III期結腸癌病人中，有高達六成的人在接受三個月的治療后，可以繼續(xù)生活，且患上永久性問題（如手腳麻木）的機會也較低。”她說。

　　值得一提的是，基于這項研究，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡的結腸癌指南也做了修改，以表明低風險的III期結腸癌患者可以用更短的化療時間來治療。

圖片來源：NEJM

　　IDEA試驗

　　具體來說，Axel Grothey博士領導的IDEA (國際輔助治療持續(xù)時間評估)合作匯集了涉及12834名III期結腸癌患者的六項前瞻性研究的結果。

　　研究小組分別用FOLFOX (氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑)或CAPOX方案(卡培他賓和奧沙利鉑)同時做了三期臨床試驗，（為患者）設計了3個月的輔助治療。

　　試驗的主要終點是3年無病生存。如果危險比( HR )的雙側95 %置信區(qū)間( CI )的上限不超過1.12，則與6個月相比，3個月的治療是非劣性的（Noninferiority）。

　　然而，在隊列中報告了3263例涉及疾病復發(fā)或死亡的病例后，無法在總研究人群中確認治療3個月較6個月的非劣效性。3個月方案的3年無病生存率為74.6 %，6個月方案的3年無病生存率為75.5 %。

　　只在亞組中證實了非劣效性

　　不過，科學家們在在接受CAPOX方案治療的患者亞群中觀察到3個月方案的非劣效性( HR，0.95；95 %置信區(qū)間，0.85 - 1.06 )。3個月方案的3年無病生存率為75.9 %，6個月方案的3年無病生存率為74.8 %。

　　不過，在用FOLFOX治療的患者中，科學家們未觀察到非劣效性。在這一亞組中，6個月的輔助治療優(yōu)于3個月。 兩組的3年無病生存率差異為2.4個百分點（76.0％vs 73.6％）。

　　對低風險患者（T1、T2或T3和N1腫瘤）聯(lián)合方案的探索性分析也發(fā)現(xiàn)，3個月方案相對6個月方案具有非劣性。 3年無病生存率分別為83.1％和83.3％。

　　對于高風險T4腫瘤、N2腫瘤或同時患兩種腫瘤的患者，聯(lián)合治療6個月的無病生存率優(yōu)于3個月( 64.4 % vs 62.7 % )。

　　此外，試驗證實，無論采用何種化療方案，3個月方案都與不良事件發(fā)生率顯著降低有關。對于2級或更高級別的神經(jīng)毒性尤其如此：3個月治療組( FOLFOX 16.6 %，CAPOX 14.2 % )的發(fā)生率明顯低于6個月治療組( FOLFOX 47.7 %，CAPOX 44.9 % )。其他不良事件的發(fā)生率（腹瀉、中性粒細胞減少、血小板減少、惡心、粘膜炎、疲勞和手足綜合征等）在3個月方案中也顯著降低。

　　精確標記，高效治療

　　Schilsky在相關的社論中指出：“癌癥輔助化療的難題在于，對于任何一個患者，腫瘤學家都不能輕易確定癌癥的存在與否或其對治療的反應。”

　　“即使（個體）腫瘤永遠不會復發(fā)，也不能斷定治療是否有效或不必要。因此，最有效的輔助化療方案主要取決于對每個患者風險的多維評估。 ”

　　本研究的結果將有助于指導腫瘤學家和他們的患者之間討論與輔助治療相關的復雜問題。為了真正優(yōu)化這種治療的使用，Schilsky強調，“我們需要做到兩件事：一是，找到更好的標記物來評估復發(fā)的風險和獲益的可能性；二是，找到更有效、低毒的治療方案。”

參考資料：Excellent IDEA: Shorter Adjuvant Chemo in colon Cancer

來源： 生物探索