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Science:原來,有些癌癥患者天生攜帶響應免疫療法的基因

   日期:2017-12-13     瀏覽:131    
核心提示:發布日期:2017-12-13 這篇于12月7日發表在Science雜志上的論文證實,人類白

發布日期:2017-12-13

這篇于12月7日發表在Science雜志上的論文證實,人類白細胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因越多樣、變異越多的癌癥患者能夠更好的響應免疫療法。

關鍵的HLA基因

在這一迄今為止“對接受免疫檢查點抑制劑治療的患者”進行的最大規模的遺傳分析中,研究者們調查了在許多不同醫院接受免疫檢查點抑制劑治療的1,535名多種不同類型的癌癥患者。科學家們不僅分析了腫瘤組織內部的基因變化,還調查了患者與生俱來的某些基因(germline genes,胚系基因)。

HLA markers(圖片來源:Memorial Sloan Kettering癌癥中心)

具體來說,他們調查了組成HLA系統的基因。這些基因對調節免疫系統非常重要。HLA基因能夠“教”免疫系統中的T細胞識別什么是“自己”,什么是“異己”。HLA系統被用于匹配干細胞和骨髓移植的接受者(recipient,即接受捐贈的患者)和捐贈者,其目標是捐贈者的HLA系統能夠足夠與接受者的相似,從而保證捐贈者的T細胞不會攻擊接受者的組織。

在癌癥治療中,提高T細胞摧毀腫瘤細胞的能力是重要目標。論文的通訊作者、Memorial Sloan Kettering癌癥中心的Timothy A. Chan博士解釋道:“就像擁有更多基因變化的腫瘤更容易被免疫細胞識別一樣,擁有更多樣化HLA基因意味著,免疫系統更有能力識別不屬于機體內部的東西。”

FDA已批準相關測試

據Memorial Sloan Kettering癌癥中心的官網報道稱,該中心于今年11月從美國FDA獲得授權的MSK-IMPACT測試已經被用于分析患者血液樣本中的HLA基因。

具體來說,MSK-IMPACT測試使用下一代測序(NGS)技術來快速鑒定468個獨特基因的突變,以及患者腫瘤基因組組成中其他的分子變化。通過識別一個特定腫瘤中的基因突變,MSK-IMPACT測試能夠為患者和衛生保健專業人員提供有用的信息,為確定最佳的癌癥治療方案提供指導。

MSK-IMPACT測試經過了FDA的“de novo premarket review pathway”審查。該監管途徑是針對一些還沒有合法上市的新型低風險和中等風險器械。FDA對MSK-IMPACT檢測基因突變的精確度、準確度和檢測限度進行了評估。結果表明,MSK-IMPACT有高度準確度(大于99%),并能檢測頻率大約為5% (范圍2-5%)的突變。

借助MSK-IMPACT測試,Memorial Sloan Kettering癌癥中心的醫療團隊能夠立即“執行”這項新發現,即:為癌癥患者進行HLA基因檢測,指導免疫檢查點抑制劑治療。

Timothy A. Chan博士(圖片來源:Memorial Sloan Kettering癌癥中心)

重要意義

Chan博士說:“我們的研究包含了非常多例不同類型的癌癥患者,這使得將該成果應用于臨床邁出了很大的一步。不過,我們的結果也還需要在其它研究中得以驗證。”

總結來說,這一新發現清楚地表明,了解患者的基因型及其腫瘤的突變情況對確定誰能獲益于免疫檢查點抑制劑至關重要。

 

參考資料:

New Study Reveals that Patient Genetics Can Influence Response to Immune Checkpoint Blockade Therapy

FDA unveils a streamlined path for the authorization of tumor profiling tests alongside its latest product action

來源:生物探索

 
 
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